Syndrome de Marfan : symptômes et conséquences

L’histoire fut marquée par bon nombre de personnages célèbres ayant sous doute été atteints du syndrome de Marfan. Pharaons, empereurs, reines, présidents tels qu’Abraham Lincoln, Charles de Gaulle, Jules César, Amenophis IV, Marie Stuart, virtuoses et compositeurs tels que Sergueï Rachmaninov ou Niccolò Paganini. Le syndrome de Marfan est une maladie génétique héréditaire des tissus conjonctifs qui atteint l'ensemble des organes du corps humain dont l'œil, le squelette et le système cardio-vasculaire. Elle correspond à un profil particulier reconnaissable par des manifestations physiques. Pharma GDD vous informe sur cette pathologie et les différentes atteintes que cette maladie peut provoquer, le diagnostic et les traitements chirurgicaux. 

Les symptômes du syndrome de Marfan

Cette pathologie doit son nom au professeur Antoine Marfan, un pédiatre français qui découvre en 1896 une dolichosténomélie sur un enfant. Cette déformation physique d'origine congénitale des quatre membres présente des extrémités effilées et fragiles avec des doigts graciles appelée arachnodactylie. Le squelette subit une croissance exagérée des membres et une hyperlaxité des articulations. Les membres sont disproportionnés par rapport au tronc. Les cartilages costo-sternaux poussent le sternum en avant ou en arrière




Source : information hospitalière.com




Source : Dumas CNRS


Le syndrome de Marfan se manifeste avec des degrés de sévérité différents avec fréquemment les symptômes suivants : 

• Une grande taille
• Une croissance anormale des os,
• Une ectasie durale
• Une déformation du sternum
• Une maigreur
• Une subluxation du cristallin (déplacement du cristallin)
• Une myopie
• Une hyperlaxité ligamentaire
• Un anévrisme de l'aorte initiale
• Une dissection aortique
• Un prolapsus de la valve mitrale
• Un pneumothorax spontané
• De vergetures à localisation atypique au niveau des épaules et du milieu du dos. 

Les atteintes musculosquelettiques

Les individus souffrant du syndrome de Marfan sont plus grands que la moyenne et ont une ouverture alaire supérieure à leur taille. Cela correspond à la distance entre les pointes des doigts, bras écartés. Les doigts sont longs et fins, l'os du thorax est déformé en creux ou en relief et les articulations sont très souples. La forme du visage est souvent caractéristique du syndrome de Marfan avec un menton peu prononcé, le palais étroit, les dents qui se chevauchent. Il est fréquent qu'une occlusion dentaire soit corrigée par un appareillage dentaire. Les déformations de la colonne vertébrale sont fréquentes, prenant une forme de S pour la scoliose ou une convexité excessive en cas de cyphose. Cette déformation pouvant être douloureuse commence dès l'enfance et s'accentue lors de la puberté. Les articulations peuvent être exagérément mobiles, car les ligaments et tendons qui les soutiennent sont trop lâches. Cette hypermobilité peut entraîner des entorses à répétition et des douleurs articulaires aux genoux, chevilles et pieds. 



Source : Sciencedirect.com


Les pieds sont souvent plats et les orteils très longs et déformés. Entre 4 et 6 ans, les enfants atteints du syndrome de Marfan peuvent présenter des troubles de la motricité fine, liés aux manifestations squelettiques entraînant des troubles de la coordination et du graphisme. Il est très difficile pour eux d'attraper de petits objets et d'être précis dans les mouvements qui demandent de l’adresse.

Les atteintes cardiaques

Le syndrome de Marfan entraîne des complications pouvant être très dangereuses affectant le cœur et les poumons. Le tissu conjonctif de la paroi de l'aorte étant affaibli, cela entraîne une fragilité et par conséquent un suintement sanguin entre les couches internes de la paroi de l'aorte, ce que l'on appelle dissection aortique. Cela est susceptible d'entraîner une déchirure ou une dilatation (anévrisme). L'atteinte aortique se présente le plus communément sous la forme d'un anévrisme de l'aorte thoracique ascendante. Cette dilatation est présente chez environ 60% des enfants diagnostiqués. La mesure des diamètres de l'aorte est une donnée fondamentale pour établir le diagnostic et ainsi guider la prise en charge. Si l'aorte s'élargit ou se dilate progressivement, la valve aortique allant du cœur à l'aorte peut présenter une régurgitation aortique ou une régurgitation mitrale, c'est-à-dire qu'elle fuit. Ces complications valvulaires cardiaques sont susceptibles d'affecter la capacité du cœur à pomper le sang et entraîner le développement d'infections graves comme une endocardite infectieuse. La valve mitrale empêche que le sang du ventricule gauche ne revienne dans l'oreillette gauche. Ce prolapsus est une distension du tissu conjonctif qui impose un travail supplémentaire au ventricule gauche qui doit non seulement éjecter le sang qui va dans l'aorte, mais également le sang qui repart en arrière dans l'oreillette. Cette surcharge de travail fatigue grandement le ventricule gauche. C'est pour cela qu'une chirurgie réparatrice de la valve doit être réalisée. Les troubles valvulaires cardiaques entraînent des symptômes associés comme la fatigue, les étourdissements, l'essoufflement, les évanouissements et un pouls irrégulier.

Les atteintes pulmonaires

Le syndrome de Marfan génère des pneumothorax. Des bulles d'air peuvent se former engendrant de l'emphysème. Ces bulles peuvent se rompre dans l'espace séparant le poumon de la plèvre, son enveloppe et provoquer un pneumothorax. Le pneumothorax guérit spontanément, mais nécessite pour certains cas qu'on évacue l'air contenu dans la cavité pleurale par un drainage. Le tabac est la principale cause de la formation de ces bulles.

Les atteintes oculaires

Lorsque le syndrome de Marfan est diagnostiqué, il convient de surveiller de près certaines manifestations ophtalmologiques notamment chez l'enfant qui sont susceptibles de passer inaperçues. L'ectopie du cristallin est le signe le plus typique. Le cristallin est la lentille située derrière la pupille qui permet la mise au point de la vision. Il peut se déplacer ou se détacher, réduisant significativement l’acuité visuelle. La myopie, due à l'allongement du globe oculaire est également très fréquente. Cette forme propre au syndrome de Marfan n'est malheureusement pas accessible à une chirurgie de correction de la myopie. La rétine qui permet la formation des images peut également se déchirer par endroit se traduisant par des mouches volantes, de petites taches noires qui se déplacent ou par des éclairs lumineux. Le décollement de la rétine se manifeste par la vision d'un voile noir ou gris qui s'installe, voire par une perte de la vision.  
Les individus atteints du syndrome de Marfan sont davantage et plus précocement atteints de cataracte ou d'un glaucome.

Les atteintes cutanées

La peau est également touchée. Cette pathologie la rendant plus fragile, des vergetures peuvent apparaître dès l'enfance principalement aux épaules, au bas du dos posant surtout un problème esthétique. Les hernies inguinales sont fréquentes. Elles sont dues à la distension de la peau par l'intestin au travers de l'aine qui se situe entre l'abdomen et la cuisse. Chez certaines personnes touchées par le syndrome de Marfan, la peau peut être fine, transparente, très lâche et présenter des cicatrices chéloïdes laissant des marques.

Les atteintes de la moelle épinière 

Une ectasie durale peut apparaître au niveau des parties inférieures du rachis. Cela correspond à un élargissement du sac entourant la moelle épinière. Ce phénomène peut entraîner des céphalées, une lombalgie et des problèmes neurologiques comme des fuites urinaires ou fécales. 

Les causes du syndrome de Marfan

Ce syndrome est causé par des mutations du gène codant pour une protéine nommée fibrilline. Cette protéine permet au tissu conjonctif de maintenir sa solidité et son élasticité. La mutation de la fibrilline affaiblit le tissu fragilisant les os, les articulations et les organes internes tels que le cœur, les vaisseaux sanguins, les yeux, les poumons et le système nerveux central. Les tissus fragilisés se distendent, se déforment et peuvent se rompre. C'est une maladie génétique à transmission autosomique dominante, c'est-à-dire qu'un enfant sur deux, risque d'être atteint, quel que soit le sexe, si l'un de ses deux parents est atteint. Un tiers des cas est causé par des mutations spontanées, c'est-à-dire non héréditaire. En cas de parents non atteints ayant donné naissance à un enfant atteint (néomutation apparue accidentellement dans les cellules reproductrices), le risque d'avoir un second enfant également atteint est très faible. Les enfants atteints pourront transmettre à leur tour la mutation à la descendance avec un risque de 50%. Lorsque le diagnostic est posé, il est très important de prévenir les différents membres de la famille pour effectuer un examen auprès d'un généticien. Un dépistage prénatal est également possible par biopsie du placenta entre la 9ème et 11ème semaine de gestation pour mettre en évidence la mutation chez le fœtus. Ce test est réalisé au cas par cas en fonction du pourcentage de risque avec les couples, car cette biopsie peut provoquer un risque non négligeable de fausse couche.  

Comment diagnostiquer la maladie de Marfan

Le diagnostic est réalisé auprès de plusieurs professionnels de santé, à savoir, un orthopédiste, un ophtalmologue, un chirurgien-dentiste, un cardiologue et un médecin généraliste. L'examen consiste à rechercher des signes physiques et fonctionnels et à effectuer des analyses génétiques par prélèvement sanguin. L'examen clinique précède l'analyse génétique, l'échocardiographie, l'IRM, les radiographies des mains, de la colonne vertébrale, du bassin, du thorax, des pieds et du crâne et les examens ophtalmologiques. Le diagnostic comprend également la mesure de l'hypermobilité articulaire généralisée appelée le Score de Beighton.

Le pronostic du syndrome de Marfan

Le pronostic est étroitement lié aux problèmes de l'aorte qui risque une dilatation, c'est-à-dire un anévrisme ou bien une dissection aortique, une déchirure de la paroi interne, voire une rupture. Faute de prévention et de traitements médicamenteux ou chirurgicaux, la plupart des personnes souffrant de la maladie de Marfan mouraient aux alentours de la quarantaine. Maintenant, les individus atteints ont une espérance de vie quasi-similaire aux personnes en bonne santé grâce à la prévention de la dissection et de la rupture de l'aorte. 

Quel traitement médical pour le syndrome de Marfan ?

Il n'existe aucun traitement curatif ni aucune solution pour corriger l'altération du tissu conjonctif. Les médicaments bêta-bloquants amortissent l'impact du flux systolique pour diminuer la progression de la dilatation de l'aorte. Une échographie cardiaque annuelle est indispensable pour vérifier le diamètre de l’aorte. Dans certains cas, la pose d'une prothèse (anulo-)aortique peut être envisagée lorsque le diamètre de l'aorte atteint 5 centimètres. L'opération est généralement bien supportée et améliore l'espérance de vie des patients atteints de Marfan. Dans le cadre de l'apparition d'une hernie inguinale, le port de bandage ou de boxer herniaire de la marque Goural soulage et prévient les risques d'aggravation.

Maladie de Marfan : comment prévenir les risques cardiovasculaires ?

Il est possible de réduire les risques de développer une maladie du cœur ou de subir un AVC en surveillant la pression artérielle, le diabète via un lecteur de contrôle de la glycémie et le taux de cholestérol sanguin. 


Il est important de suivre un mode de vie sain en étant actif, en ne fumant pas et n'étant pas en surpoids. Une alimentation saine et équilibrée permet de réduire la survenue de maladies cardiovasculaires. Enfin, il est primordial de réduire la consommation d'alcool et de prévenir les épisodes de stress. Un soutien médical et émotionnel sont indispensables lorsque le diagnostic est établi pour apprendre à vivre avec la maladie.

Les maladies pouvant être confondues avec le syndrome de Marfan

D'après de nombreuses recherches, il s'avère que certains gènes peuvent entraîner des formes familiales d'anévrismes aortiques et des signes spécifiques comme la luette bifide (présentant deux lobes), les yeux écartés, une peau veloutée et une tortuosité artérielle nommé syndrome de Loeys-Dietz.
D'autres gènes sont également responsables du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire se manifestant par des traits particuliers, une peau fine, une fragilité artérielle avec complications artérielles, digestives et utérines.

À retenir 

Bien que les manifestations caractérisant le syndrome de Marfan soient très singulières, la science a progressé en termes de chirurgie et peut maintenant dépister dès le plus jeune âge la maladie. Il n’existe pas de traitement pour la soigner, mais un suivi et une chirurgie plastie permettent aux personnes de vivre relativement normalement et d’augmenter leur espérance de vie.